Dravet綜合征（DS），醫(yī)學(xué)上全稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇（SMEI），屬于罕見且嚴(yán)重的癲癇綜合征，給患兒及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)對(duì)改善患兒預(yù)后意義重大，了解相關(guān)知識(shí)很有必要。
一、定義
Dravet綜合征是一種以嬰兒期起病的藥物難治性癲癇性腦病，具有明確的遺傳學(xué)病因，主要由編碼鈉離子通道α - 1亞單位的SCN1A基因突變所致。1978年，法國(guó)神經(jīng)學(xué)家Charlotte Dravet首次詳細(xì)描述了該綜合征，因此得名。
二、誘發(fā)因素：
- 發(fā)熱：這是最常見且重要的誘發(fā)因素?；純和ǔＴ诎l(fā)熱初期或體溫上升階段易出現(xiàn)癲癇發(fā)作，一般體溫超過38℃就可能引發(fā)，且發(fā)熱相關(guān)的發(fā)作常較為嚴(yán)重，易成簇出現(xiàn)或發(fā)展為癲癇持續(xù)狀態(tài)。
- 疫苗接種：部分患兒在接種疫苗后可能誘發(fā)癲癇發(fā)作，如百白破疫苗、麻疹疫苗等。不過，并非所有接種疫苗的患兒都會(huì)發(fā)作，且疫苗接種與發(fā)作之間的關(guān)系還需進(jìn)一步研究明確。
- 睡眠不足：睡眠不足或睡眠質(zhì)量差會(huì)使大腦神經(jīng)細(xì)胞興奮性增加，可能導(dǎo)致Dravet綜合征患兒癲癇發(fā)作閾值降低，從而誘發(fā)發(fā)作。例如，患兒因白天活動(dòng)過多、夜間睡眠環(huán)境不佳等原因，睡眠時(shí)間明顯減少或睡眠中頻繁覺醒時(shí)，就容易引發(fā)癲癇發(fā)作。
- 情緒因素：強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)，如過度興奮、緊張、焦慮、恐懼等，可能影響大腦的神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而誘發(fā)癲癇發(fā)作。比如，在參加生日聚會(huì)等活動(dòng)時(shí)，患兒因過度興奮可能引發(fā)發(fā)作。
- 光刺激：閃爍的燈光、電子屏幕等光刺激也可能誘發(fā)Dravet綜合征患兒的癲癇發(fā)作。像看電視、玩電子游戲時(shí)，屏幕上快速變化的圖像和閃爍的光線，可能對(duì)患兒大腦產(chǎn)生不良刺激，導(dǎo)致發(fā)作。
- 疲勞：過度疲勞會(huì)使身體和大腦處于應(yīng)激狀態(tài)，影響神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，使患兒更容易出現(xiàn)癲癇發(fā)作。如長(zhǎng)時(shí)間玩耍、劇烈運(yùn)動(dòng)后未得到充分休息，就可能誘發(fā)發(fā)作。
- 飲食因素：攝入過多刺激性食物，如含有咖啡因的飲料、辛辣食物等，可能影響神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性，對(duì)Dravet綜合征患兒而言，有增加癲癇發(fā)作幾率的風(fēng)險(xiǎn)。另外，不規(guī)律的飲食，如過度饑餓或暴飲暴食，也可能通過影響血糖水平等，間接誘發(fā)癲癇發(fā)作。
- 感染：除了發(fā)熱性感染外，其他類型的感染，如呼吸道感染、胃腸道感染等，即使沒有明顯發(fā)熱，也可能導(dǎo)致身體內(nèi)環(huán)境改變，引發(fā)免疫反應(yīng)，進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)Dravet綜合征患兒的癲癇發(fā)作。
- 環(huán)境變化：突然的環(huán)境溫度變化、高海拔環(huán)境、噪音環(huán)境等，都可能成為誘發(fā)因素。例如，從溫暖的室內(nèi)突然進(jìn)入寒冷的室外，或處于高分貝的噪音環(huán)境中，都可能使患兒身體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)癲癇發(fā)作。
- 藥物因素：某些藥物可能對(duì)Dravet綜合征患兒的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，誘發(fā)癲癇發(fā)作。如一些抗生素、抗精神病藥物等，在使用時(shí)如果不注意個(gè)體差異和用藥劑量，可能會(huì)引起不良反應(yīng)，增加發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。但具體哪些藥物會(huì)誘發(fā)，因個(gè)體不同存在差異。
三、臨床表現(xiàn)
1. 癲癇發(fā)作：多在出生后5個(gè)月至1歲之間起病，首發(fā)癥狀常為發(fā)熱相關(guān)的全面性強(qiáng)直 - 陣攣發(fā)作（GTCS），且發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)、易成簇出現(xiàn)，部分患兒可表現(xiàn)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。此后，隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)作形式逐漸多樣化。
- 肌陣攣發(fā)作：表現(xiàn)為身體某個(gè)部位或全身快速、短暫、不自主的肌肉收縮，如點(diǎn)頭、聳肩、上肢快速抖動(dòng)等，常因聲光刺激、情緒激動(dòng)等誘發(fā)。
- 不典型失神發(fā)作：患兒會(huì)出現(xiàn)短暫的意識(shí)喪失，通常持續(xù)數(shù)秒，伴有動(dòng)作停止、眼神呆滯、手中物體掉落等表現(xiàn)，不易被察覺。
- 局灶性發(fā)作：可表現(xiàn)為身體局部的抽搐，如一側(cè)肢體抽動(dòng)、面部肌肉抽搐等，發(fā)作時(shí)意識(shí)可能部分保留。
2. 發(fā)育遲緩：在認(rèn)知、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)等多個(gè)領(lǐng)域，患兒發(fā)育均明顯落后于正常兒童。比如，1歲多還不能獨(dú)坐，2 - 3歲仍不會(huì)說話，學(xué)習(xí)走路的時(shí)間也顯著延遲。隨著年齡增長(zhǎng)，這種發(fā)育差距愈發(fā)明顯，嚴(yán)重影響患兒日后的生活自理和學(xué)習(xí)能力。
3. 精神行為異常：許多Dravet綜合征患兒存在注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）樣癥狀，表現(xiàn)為注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)；部分患兒有孤獨(dú)癥樣表現(xiàn)，如社交障礙、重復(fù)刻板行為等；還有些患兒會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒問題。
四、診斷
1. 詳細(xì)病史詢問：醫(yī)生會(huì)仔細(xì)了解患兒首次癲癇發(fā)作的年齡、發(fā)作時(shí)的具體表現(xiàn)（包括發(fā)作起始部位、演變過程、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率等）、發(fā)作誘因（如發(fā)熱、疫苗接種等），以及家族中是否有癲癇或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。家族史對(duì)于判斷遺傳模式和致病基因有重要提示作用。
2. 腦電圖（EEG）檢查：是診斷Dravet綜合征的重要手段之一。在疾病早期，腦電圖可能表現(xiàn)正?；騼H有輕度非特異性改變。隨著病情進(jìn)展，腦電圖可出現(xiàn)以下特征：
- 背景活動(dòng)異常：清醒和睡眠狀態(tài)下，腦電圖背景活動(dòng)變慢，正常腦電節(jié)律紊亂。
- 癲癇樣放電：呈現(xiàn)廣泛性、多灶性棘波、尖波、棘慢波或多棘慢波綜合，尤其在睡眠期放電明顯增多。部分患兒還可出現(xiàn)周期性放電。
3. 基因檢測(cè)：目前已知約70% - 80%的Dravet綜合征患者存在SCN1A基因突變，該基因位于染色體2q24.3。此外，還有少數(shù)患者與SCN2A、GABRG2等基因的突變相關(guān)。通過基因檢測(cè)明確致病基因，不僅有助于確診，還能為遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。
五、鑒別診斷
1. 其他癲癇綜合征
- 大田原綜合征：發(fā)病年齡更早，多在出生后3個(gè)月內(nèi)起病，發(fā)作形式主要為頻繁的強(qiáng)直發(fā)作，腦電圖特征性表現(xiàn)為爆發(fā) - 抑制圖形，預(yù)后極差。
- 嬰兒痙攣癥：通常在1歲內(nèi)起病，發(fā)作特點(diǎn)為成串的痙攣發(fā)作，表現(xiàn)為點(diǎn)頭、擁抱樣動(dòng)作，腦電圖呈高峰失律圖形。與Dravet綜合征相比，嬰兒痙攣癥的發(fā)作形式和腦電圖表現(xiàn)更為特異。
2. 熱性驚厥附加癥（GEFS+）：雖然也與發(fā)熱有關(guān)，但其發(fā)作形式相對(duì)簡(jiǎn)單，多為全面性發(fā)作，且一般在6歲前緩解。GEFS+具有更廣泛的遺傳異質(zhì)性，與多個(gè)基因相關(guān)，病情相對(duì)較輕，預(yù)后較好，可與Dravet綜合征鑒別。
六、治療
1. 抗癲癇藥物（AEDs）治療：目前仍以藥物治療為主，但Dravet綜合征對(duì)多種傳統(tǒng)抗癲癇藥物反應(yīng)不佳，屬于藥物難治性癲癇。
- 丙戊酸鈉：是一線治療藥物，可有效控制部分發(fā)作類型，對(duì)肌陣攣發(fā)作和全面性強(qiáng)直 - 陣攣發(fā)作有一定療效。通常從小劑量開始逐漸加量，以減少不良反應(yīng)。
- 氯巴占：與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用，能顯著減少發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度。但氯巴占屬于精神藥品，有一定成癮性和不良反應(yīng)，需嚴(yán)格在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
- 拉莫三嗪：可作為輔助治療藥物，對(duì)部分Dravet綜合征患兒有效。添加拉莫三嗪時(shí)需緩慢加量，以避免出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹等不良反應(yīng)。
2. 生酮飲食：對(duì)于藥物治療效果不理想的患兒，生酮飲食是一種重要的治療選擇。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質(zhì)的飲食方案，通過改變機(jī)體代謝方式，使體內(nèi)產(chǎn)生酮體，模擬饑餓狀態(tài)，從而發(fā)揮抗癲癇作用。一般在開始生酮飲食后的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)，部分患兒的發(fā)作頻率會(huì)有所減少。但生酮飲食需要嚴(yán)格的飲食管理和營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)，以避免出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖等并發(fā)癥。
3. 神經(jīng)調(diào)控治療：迷走神經(jīng)刺激術(shù)（VNS）是目前應(yīng)用較廣泛的神經(jīng)調(diào)控方法。通過在頸部植入刺激器，定期刺激迷走神經(jīng)，可調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)電活動(dòng)，從而減少癲癇發(fā)作。對(duì)于藥物難治性Dravet綜合征患兒，VNS可在一定程度上改善發(fā)作情況，提高生活質(zhì)量。但VNS并非對(duì)所有患兒都有效，且可能出現(xiàn)聲音嘶啞、咳嗽、頸部疼痛等不良反應(yīng)。
七、家庭照護(hù)
家庭應(yīng)掌握必要的照護(hù)知識(shí)
正確的癲癇處置方法是“三要三不要”
八、預(yù)后
Dravet綜合征總體預(yù)后較差。多數(shù)患兒癲癇發(fā)作難以完全控制，隨著年齡增長(zhǎng)，雖然部分患兒發(fā)作頻率可能有所減少，但仍會(huì)頻繁發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。由于長(zhǎng)期癲癇發(fā)作和大腦異常放電，患兒的智力發(fā)育遲滯往往進(jìn)行性加重，行為問題也會(huì)逐漸突出，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。此外，Dravet綜合征患兒還面臨較高的猝死風(fēng)險(xiǎn)，可能與癲癇持續(xù)狀態(tài)、呼吸和心血管功能異常等因素有關(guān)。
盡管Dravet綜合征目前仍是一種難以治愈的嚴(yán)重疾病，但隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，新的治療方法和藥物正在不斷探索和研發(fā)中。早期診斷、合理規(guī)范的綜合治療，能夠在一定程度上改善患兒的癥狀，盡量降低發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)狀態(tài)，減少癲癇發(fā)作藥物的不良反應(yīng)，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，提高生活質(zhì)量，為患兒及其家庭帶來更多希望。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)Dravet綜合征的科普宣傳，提高社會(huì)對(duì)這一罕見病的認(rèn)知度，也有助于推動(dòng)相關(guān)研究和診療水平的進(jìn)步。
（ 兒一科 劉玉娟）
